A terapia psicodélica testemunhou um ressurgimento do interesse na última década das comunidades científica e médica, com evidências agora acumuladas para sua segurança e eficácia no tratamento de uma série de transtornos psiquiátricos, incluindo dependência.
A dependência é uma condição médica crônica recorrente com prevalência global para a qual há opções de tratamento eficazes muito limitadas. Estimativas recentes preveem que cerca de 164 milhões de indivíduos em todo o mundo estão sofrendo de dependência.
Somente no hemisfério ocidental, estima-se que 5–6% dos indivíduos sofrem de um problema relacionado a substâncias e, nos últimos anos, tem havido uma preocupação crescente sobre a prevalência de dependências comportamentais.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) estimou que até 6% dos jovens adultos atingem o limite para o jogo problemático. Notavelmente, a prevalência global de todos os transtornos por uso de substâncias (TUS) aumentou substancialmente entre 1990 e 2016, sendo a dependência de álcool a mais prevalente.
O vício é um transtorno economicamente incapacitante que exige mais de US$ 442 bilhões anualmente em encargos econômicos. Apesar da morbidade dos SUDs e vícios comportamentais, menos de 10% dos 22 milhões de americanos identificados como necessitando de tratamento conseguem acessar serviços especializados.
O paradigma atual de tratamento clínico para vícios é uma intervenção psicossocial com farmacoterapia adjuvante. Esses tratamentos e intervenções atuais para vícios fornecem sucesso limitado, com 20% dos indivíduos recaindo em 1 mês e outros 40% em 6 meses.
A eficácia dos tratamentos para o vício em álcool está entre as mais baixas de todos os transtornos de saúde mental, com apenas 3 farmacoterapias licenciadas disponíveis e apenas 9% dos indivíduos com esse transtorno recebendo tais tratamentos. A situação é indiscutivelmente pior para indivíduos com outras substâncias ou vícios comportamentais, que têm menos ou nenhum medicamento clinicamente eficaz disponível.
Apesar da disponibilidade limitada atual de tratamentos eficazes, tem havido um crescente corpo de evidências desde meados do século XX indicando os efeitos terapêuticos dos psicodélicos no tratamento da dependência, incluindo os “psicodélicos clássicos”; dietilamida do ácido lisérgico (LSD), psilocibina, dimetiltriptamina (DMT) ayahuasca (uma bebida que contém DMT e um inibidor da monoamina oxidase que previne sua degradação no intestino), 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT, do sapo da sobremesa Sonora), mescalina (do cacto peiote), todos os que atuam como agonistas do receptor de serotonina 2A (5-HT2AR). Além disso, existem os “psicodélicos não clássicos”; cetamina, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) e ibogaína (da planta Iboga).
A dietilamida do ácido lisérgico (LSD) foi sintetizada pela primeira vez em 1938, embora suas propriedades psicológicas não tenham sido descobertas até 1943. O LSD se liga a uma série de neuro receptores, incluindo o 5-HT2AR, que define farmacologicamente o mecanismo de ação dos psicodélicos clássicos. O LSD está atualmente sendo investigado em ensaios clínicos para vários transtornos neuropsiquiátricos
Estudos sobre o potencial clínico dos compostos psicodélicos e do LSD instigaram pesquisas substanciais sobre essa droga no tratamento da dependência do álcool nas décadas de 1950 e 1960. Dos 6 ensaios clínicos randomizados de 536 participantes tratados com uma dose de LSD para seu alcoolismo, mostrando um efeito benéfico significativo do LSD na redução do uso indevido de álcool quando comparado ao placebo.
No grupo LSD, 59% dos indivíduos melhoraram versus 38% no braço placebo no primeiro acompanhamento. Houve reduções significativas no abuso de álcool vistas em acompanhamentos de três e seis meses, mas esse efeito não foi significativo em 12 meses.
A cetamina é um anestésico dissociativo usado tanto para fins medicinais quanto recreativos. A cetamina é um antagonista do receptor NMDA e, portanto, é classificada como um psicodélico não clássico. Usado para anestesia cirúrgica desde a década de 1970, desde então tem mostrado resultados promissores para alívio da dor, depressão resistente ao tratamento e dependência.
O primeiro estudo do uso de cetamina combinada com terapia no tratamento da dependência de álcool ocorreu na Rússia. O estudo não foi randomizado e permitiu que os pacientes escolhessem entre terapia psicodélica com cetamina (KPT) ou tratamento convencional.
Foi descoberto que nos pacientes que receberam três doses de 2,5 mg/kg (intramuscular) de cetamina combinadas com psicoterapia psicodinâmica, 66% (versus 24% no grupo controle) alcançaram abstinência ao longo de 12 meses de acompanhamento.
Esses dados foram complementados com uma análise dos mecanismos psicológicos do KPT, que relataram harmonização de traços de personalidade, atitudes emocionais em relação a si mesmo e aos outros, mudanças positivas na vida e no propósito e um aumento na percepção e espiritualidade.
A ibogaína é um alcaloide psicoativo derivado das raízes de uma planta nativa do Gabão e da África Central chamada Tabernanthe iboga. A ibogaína se liga a vários neuro receptores, embora seu mecanismo primário de ação não seja mediado pelo 5-HT2AR, mas pela interação com múltiplos sistemas neuro receptores. A ibogaína tem sido usada em práticas xamânicas africanas tradicionais há séculos e induz um estado de “oneirismo” ou sonho acordado.
O 5-MeO-DMT é uma triptamina natural de curta ação que é produzida por várias plantas e pelo sapo do deserto de Sonora [Incilius alvarius] usada no tratamento de indivíduos com transtornos por uso de álcool e outras drogas.
A Ayahuasca é uma bebida original da Amazônia feita a partir de videiras e folhas de Psychotroa viridis e Banisteriopsis caapi e suas propriedades psicodélicas únicas que têm sido reverenciadas ao longo dos séculos. Nos últimos anos, a ayahuasca ganhou atenção como uma ferramenta terapêutica potencial para transtornos de saúde mental, incluindo abuso de substâncias e depressão.
A mescalina é um alcaloide natural encontrado em cactos, principalmente no cacto peiote (Lophophora williamsii) e nos cactos do gênero Echinopsis. tem um histórico de uso do peiote no contexto de práticas sacramentais ritualizadas para auxiliar na recuperação do vício e do uso indevido de substâncias. Vários estudos antropológicos documentaram seu uso e efeitos anti-aditivos benéficos nesses cenários nos EUA.
Atualmente, vários ensaios clínicos estão em andamento explorando o uso terapêutico de psilocibina, MDMA, cetamina e ibogaína no tratamento de dependência de álcool, tabaco, opiáceos, metanfetamina, cocaína e jogo.
Outro método para sondar as mudanças na responsividade emotiva e no processamento de recompensa/anedonia é por meio de tarefas de fMRI de audição musical. Em um estudo recente, participantes com TRD ouviram música antes e depois da terapia com psilocibina e foram avaliados quanto às mudanças nos resultados subjetivos e na atividade do nucleus accumbens (NAc). Os resultados revelaram aumentos na emoção evocada pela música após o tratamento que se correlacionaram com reduções na anedonia pós-tratamento com mudanças associadas na conectividade funcional do NAc. Esses resultados destacam outra técnica baseada em tarefas para sondar domínios neurocognitivos e neurobiológicos disfuncionais no vício.
Apesar dessas restrições, a coleta de evidências do mundo real para o uso terapêutico de psicodélicos continuou, na forma de estudos retrospectivos, observacionais e naturalísticos. É importante ressaltar que essas evidências do mundo real podem complementar os experimentos do laboratório, indicando a eficácia de uma intervenção de uma forma mais ecologicamente válida e com mais validade externa do que os ensaios clínicos formais podem fornecer.
essas linhas de evidências apoiam que os psicodélicos podem facilitar uma restauração de estratégias adaptativas de processamento emocional e social que parecem ser mediadas por efeitos cerebrais envolvendo a amígdala e neurocircuitos de estresse associados.
Até o momento, estudos psicodélicos abordaram tanto os efeitos agudos da psilocibina na regulação emocional e social e no estresse em populações saudáveis quanto as mudanças subagudas no processamento emocional e os efeitos cerebrais que se relacionam com a resposta clínica na depressão.
Referências
Zafar R., Siegel M., Harding R. et al. Psychedelic therapy in the treatment of addiction: the past, present and future. Front Psychiatry. 12;14:1183740, 2023.
DOI: 10.3389/fpsyt.2023.1183740
