O interesse científico pela N,N-dimetiltriptamina (DMT) que contém a “ayahuasca” psicodélica amazônica aumentou devido aos seus potenciais benefícios terapêuticos e ao seu uso cada vez mais globalizado. Essa bebida à base de plantas tem sido usada pelas culturas indígenas há séculos, para fins cerimoniais e medicinais.
A ayahuasca contém a videira Banisteriopsis caapi e outros ingredientes como Psychotria viridis ou Diplopterys cabrerana. A videira é uma variedade de B-carbolinas, que são inibidores seletivos reversíveis da monoamina oxidase (MAO-Is; por exemplo, harmina e harmalina) ou inibidores da recaptação de serotonina (por exemplo, tetrahidroharmalina).
Os MAO-Is previnem a degradação da N,N-dimetiltriptamina (DMT) contida nas folhas de Psychotria viridis ou outras plantas adicionais, tornando assim o DMT biodisponível por via oral. O DMT é um análogo estrutural da serotonina e possui propriedades agonísticas em uma variedade de receptores de serotonina (principalmente 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT1A), mas também em glutamato, dopamina, acetilcolina, sigma-1 e traços de receptores associados a aminas, semelhante a outros psicodélicos, como a psilocibina ou a dietilamida do ácido lisérgico (LSD).
Em contraste com o início rápido e a intensidade experiencial elevada da administração intravenosa ou inalada de DMT, os efeitos subjetivos do DMT ingerido oralmente em preparações de ayahuasca exibem um início gradual e dissipação durante um período de 4 a 6 horas.
A composição da planta ayahuasca induz efeitos psicodélicos, incluindo alterações na percepção de si mesmo e do mundo, mudanças no humor e na cognição, experiências visionárias e sensações corporais.
Evidências convergentes de estudos pré-clínicos e humanos sugeriram que as formulações orais de DMT, como a ayahuasca, mostram potencial na redução da ansiedade, sintomas depressivos, comportamentos de dependência e sofrimento pós-traumático. Em pequenos estudos clínicos piloto, a ayahuasca demonstrou aliviar os sintomas de depressão e ansiedade.
Diversos estudos, incluindo um estudo clínico randomizado (ECR), destacaram um efeito antidepressivo semelhante, de início rápido e sustentado após uma única ingestão em pacientes diagnosticados com depressão resistente ao tratamento. Assim, a ayahuasca pode ser particularmente adequada para o tratamento sistêmico de doenças afetivas complexas, onde os antidepressivos disponíveis mostram, frequentemente, eficácia limitada, um início de ação prolongado e perfis de efeitos secundários menos favoráveis devido à administração diária.
Existem alguns desafios na implementação clínica da ayahuasca no sistema médico ocidental, como os efeitos secundários fisiológicos, incluindo náuseas e vômitos. Embora o vômito seja considerado uma purificação e um dos mecanismos de cura da ayahuasca, em contextos tradicionais, no ambiente clínico biomédico, o vômito é visto como uma reação do corpo às toxinas contidas na ayahuasca, como a harmalina, e é considerado um efeito indesejável e efeito colateral adverso.
Um ensaio clínico randomizado foi realizado na Universidade de Zurique, em participantes saudáveis, para comparar os efeitos agudos e pós-agudos da combinação de DMT + harmina (DMT/HAR), com apenas harmina (HAR) e placebo (PLA) e potenciais efeitos persistentes da experiência geral do estudo, concentrando-se nos mecanismos psicológicos de ação, avaliações de segurança psicológica e tolerabilidade.
A harmina como MAO-I foi escolhida porque é uma importante molécula psicoativa da bebida ayahuasca, com um perfil de efeitos colaterais favorável, menor toxicidade em comparação com a harmalina, além de seletiva e reversível.
Trinta e sete participantes saudáveis, do sexo masculino, foram recrutados; seis desistiram (quatro antes do primeiro dia de intervenção, dois após o primeiro dia de intervenção). O protocolo foi concebido como um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com três condições realizadas em três dias de intervenção diferentes com uma fase de eliminação, de pelo menos 2 semanas entre os dias de intervenção: (1) DMT + harmina = DMT/HAR, ( 2) placebo + harmina = HAR e (3) placebo + placebo = PLA.
Foram instalados dispositivos de medição para posterior coleta de dados (eletroencefalografia, eletrocardiografia e cateter Venflon para coleta de sangue). O procedimento do dia de intervenção foi idêntico para todas as três condições medicamentosas, 16 meses após o último dia de intervenção.
Trinta minutos após a administração de harmina HCl (100 mg) ou placebo, respectivamente (t0), a dosagem intermitente repetida de DMT ou placebo foi iniciada com um total de 100 mg de DMT em intervalos de 15 min (10 mg em cada ponto de tempo; exceto em t75 devido ao desempenho de uma tarefa comportamental) durante um período de 150 min.
Em cada ponto de dosagem, os participantes tiveram a possibilidade de interromper a administração de DMT ou escolher apenas 5 mg e potencialmente continuar no próximo ponto de tempo para melhorar a tolerabilidade geral. A opção de pular uma dose foi escolhida duas vezes durante todo o estudo, a opção de tomar apenas 5 mg nunca foi utilizada (consequentemente, dois participantes receberam uma dose cumulativa de 90 mg de DMT em vez de 100 mg).
A experiência subjetiva compartilhava semelhanças fenomenológicas com a ayahuasca e outros psicodélicos serotoninérgicos, como a psilocibina, incluindo alterações de consciência capturadas da escala 5D-ASC amplamente utilizada.
A amostragem de experiências ao longo dos efeitos agudos das drogas revelou experiências caracterizadas por atributos como gostar, deixar ir, relaxamento e experiências visionárias (imagens elementares e complexas). Foram relatados alguns níveis de excitação e apenas baixos níveis de antipatia, medo e perda de controle.
O pico médio de antipatia foi experimentado no momento de uma tarefa realizada pouco antes do pico médio do efeito da droga, o que pode ter influenciado a experiência. As descobertas sugerem que o regime de dosagem incremental intermitente pode ter afetado o perfil de experiência subjetiva.
A escalada dos efeitos agudos dos medicamentos DMT/HAR (mudança de progressão avaliada com amostragem de experiência) foi positivamente correlacionada com a sensação de medo (assustador) e perda de controle, apoiando a hipótese de que não apenas a intensidade geral, mas também a mudança dinâmica de intensidade poderia, potencialmente, ser experimentada como um desafio.
A formulação parenteral combinada de DMT/HAR apresentou um perfil de segurança psicológica favorável, que é um aspecto importante de qualquer intervenção terapêutica. Estas propriedades, incluindo a opção de dosagem flexível, tornaram a formulação DMT/HAR uma candidata interessante para aplicações individualizadas no âmbito da medicina de precisão.
Os efeitos persistentes, relatados pelos participantes na avaliação de acompanhamento, durante 16 meses, foram positivos em todas as subescalas: Atitudes positivas sobre a vida e/ou sobre si mesmo, mudanças positivas de humor, efeitos sociais altruístas/positivos e mudanças positivas de comportamento ( PEQ), com os efeitos mais fortes para mudanças comportamentais.
Apenas níveis muito pequenos de efeitos negativos persistentes foram relatados em alguns participantes e não necessitaram de atenção médica. Estes efeitos persistentes, principalmente positivos, sublinham ainda mais o potencial das formulações inspiradas na ayahuasca para promover experiências transformadoras, com resultados benéficos, sustentados nas atitudes e comportamentos, mesmo semanas ou meses subsequentes à intervenção.
Além disso, os sintomas psicopatológicos na vida cotidiana permaneceram estáveis ou até diminuíram após a participação no estudo, o que ressalta que o DMT/HAR na dose administrada a participantes saudáveis não tem consequências negativas a longo prazo na saúde física ou mental.
Isto sublinha a utilidade experimental do DMT para a investigação da função da serotonina cerebral e o seu papel no processamento emocional e na cognição social, bem como o seu potencial terapêutico no contexto da psicoterapia psicodélica assistida.
Referências
AICHER, Helena D. et al. Potenciais efeitos terapêuticos de uma formulação de N, N-DMT e harmina inspirada na ayahuasca: um ensaio controlado em indivíduos saudáveis. Fronteiras em Psiquiatria , v. 14, p. 1302559, 2024.
