O transtorno bipolar (TB) é uma doença crônica que afeta aproximadamente 2,5% da população mundial. Embora os sintomas maníacos sejam a característica definidora do TB, os pacientes, geralmente, passam mais tempo deprimidos e eles mesmos classificam a depressão como o estado de humor mais oneroso.
Os sintomas depressivos (mesmo os subsindrômicos) estão associados a comprometimentos funcionais, suicídio e impactos negativos na qualidade de vida e são tão ou mais incapacitantes do que a hipomania e a mania.
As farmacoterapias, atualmente, disponíveis para depressão no TB têm limitações. O lítio e os antipsicóticos estão associados a efeitos colaterais significativos, enquanto os antidepressivos apresentam o risco de sintomas maníacos inovadores. Mesmo com o tratamento, muitos pacientes não respondem adequadamente ou não recuperam o funcionamento completo.
A psilocibina é um pró-fármaco desfosforilado no composto ativo psilocina, que se liga com alta afinidade ao receptor de serotonina 2A (5-HT 2A ) e menor afinidade a outros receptores serotoninérgicos. Da mesma forma, a dietilamida do ácido lisérgico (LSD) também produz os potentes efeitos agonísticos da psilocibina no receptor 5-HT 2ª, responsáveis por induzir experiências alucinatórias.
Conforme evidenciado em diversos estudos, a ativação dos receptores 5-HT2A aumenta a liberação de dopamina dos sistemas mesocortical e nigroestriatal, com efeitos psicomiméticos resultantes.
O novo paradigma da psicoterapia assistida por psicodélicos sugere uma estrutura terapêutica na qual uma experiência psicodélica conduzida com segurança é integrada a um processo psicoterapêutico contínuo.
Os primeiros ensaios clínicos randomizados e controlados com psilocibina mostram eficácia, tolerabilidade e adesão promissoras no tratamento da depressão unipolar.
Por outro lado, os psicodélicos clássicos parecem estar associados à indução de mania, o que é uma questão importante a ser considerada para o design de protocolos clínicos e de pesquisa. Os chamados psicodélicos atípicos são um grupo heterogêneo com efeitos subjetivos sobrepostos, mas diferentes mecanismos neurobiológicos.
Apesar da complexidade de seus mecanismos farmacológicos, evidências convincentes sugerem que a neurotransmissão serotoninérgica — especialmente o receptor de serotonina 2A — desempenha um papel fundamental na mediação de seus efeitos. Sem surpresa, algumas dessas moléculas mostram similaridade estrutural com a própria serotonina. Os psicodélicos clássicos podem ser ainda mais distinguidos em três classes: derivados de triptamina, como psilocibina e N,N-dimetiltriptamina (DMT), fenilalquilaminas, como mescalina e derivados de ergolina, como LSD.
As drogas psicodélicas têm efeitos psicoativos profundos, que são característicos e reproduzíveis de forma confiável e incluem alterações de percepção, afetividade, consciência e self, às vezes resultando em experiências transpessoais ou místicas.
Ao mesmo tempo, são difíceis de descrever, devido à sua disparidade da experiência consciente cotidiana. Fora do arcabouço médico, a chamada viagem é um termo abrangente e popularmente usado para caracterizar a jornada interior pela qual as pessoas passam depois de tomar um psicodélico.
No entanto, o início e a experiência desses estados alterados de consciência não são determinados, apenas, pela substância em si, mas também pelo estado psicológico do indivíduo que toma a substância e pelo ambiente em que isso acontece.
A semelhança abrangente entre psicodélicos clássicos e atípicos é exatamente essa estrutura de viagem fenomenológica, enquanto as características temporais e os detalhes da experiência subjetiva podem ser distintamente diferentes.
Mudanças na percepção sensorial podem atingir, desde pequenas mudanças na percepção visual e espacial, até sinestesia e ilusões com padrões geométricos e objetos coloridos em movimento, ou até episódios cênicos e oníricos complexos.
Experiências psicodélicas são frequentemente acompanhadas por mudanças de humor (frequentemente euforia) e sensibilidade emocional, que no ambiente de apoio certo podem até levar a uma liberação emocional profunda e experiências inovadoras.
Mudanças na percepção da emoção são vistas como mecanismos importantes para os efeitos antidepressivos relatados de psicodélicos. Enquanto com psicodélicos clássicos e as experiências relatadas, frequentemente, enfatizam elementos visuais-estéticos e transpessoais, o MDMA psicodélico atípico induz, mais tipicamente, uma forte forma emocional-tátil de estimulação. Euforia intensiva, sentimentos de paz e perfeição e um desejo de proximidade e harmonia são frequentemente relatados.
Isso, também, pode estar associado a um desejo elevado por contato corporal não sexual, sentimentos de afeição e empatia pelas pessoas ao redor e um desejo maior de se comunicar. O reprocessamento de memórias traumáticas induzido por MDMA e o envolvimento emocional com processos terapêuticos, também são entendidos como mecanismos centrais para o tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
Uma investigação recente sobre as experiências subjetivas de pacientes submetidos a tratamentos com vários psicodélicos identificou alguns fenômenos sobrepostos de potencial significância terapêutica. Quinze estudos foram analisados, incluindo 178 pacientes que sofrem de vários transtornos psiquiátricos, incluindo ansiedade, depressão, transtornos alimentares, TB, TEPT e transtornos por uso de substâncias (TUS).
As substâncias incluíam psilocibina, LSD, ibogaína, ayahuasca, cetamina e MDMA. Fenômenos subjetivos importantes que os pacientes vivenciaram, clinicamente e pessoalmente, foram insights, autopercepção alterada, maior conectividade, experiências transcendentais e um espectro emocional expandido.
Outro estudo que investigou experiências negativas sob psilocibina em usuários recreativos apontou que 39% classificaram-na entre as cinco experiências mais desafiadoras de sua vida e 11% colocaram a si mesmos ou a outros em risco de danos físicos.
No entanto, 84% relataram ainda ter se beneficiado da experiência. Além disso, com MDMA, experiências ruins são relatadas, especialmente, em doses mais altas, por exemplo, na forma de alterações de julgamento, experiências avassaladoras ou sentimentos de dissolução total.
Uma investigação sobre os potenciais efeitos a longo prazo dos psicodélicos (LSD, psilocibina, mescalina, peiote) após uso não médico em 21.967 indivíduos não mostrou aumento do risco ao longo da vida, para a ocorrência de transtornos psiquiátricos.
Além disso, grandes estudos populacionais encontraram no uso de psicodélicos associado, a redução do sofrimento psicológico, depressão, menores chances de prisões criminais, menores chances de transtorno por uso de opiáceos (apenas psilocibina), menores chances de doenças cardíacas e diabetes e menores chances de sobrepeso.
Deve-se notar, ainda, que os psicodélicos têm uma potência sugestiva notável. Não apenas em usuários não médicos, mas também em pacientes, pesquisadores e clínicos, eles podem evocar fortes vieses de expectativa, maior sugestionabilidade e idealização. Este último também é ilustrado pela crescente popularização dessas substâncias entre vários grupos.
Como os resultados dos tratamentos antidepressivos, atualmente disponíveis, são limitados, e partes da indústria farmacêutica se retirou do desenvolvimento de medicamentos psicofarmacológicos, a demanda por terapias inovadoras é alta e crescente.
Psicodélicos e psicoterapia assistida por psicodélicos oferecem abordagens novas e promissoras para pesquisa e tratamentos clínicos em psiquiatria. Apesar de limitações, como efeitos de expectativa e desmascaramento funcional, um número crescente de estudos de pequeno e médio porte mostram efeitos encorajadores em transtornos psiquiátricos como TB, TEPT e depressão unipolar.
A terapia com psilocibina, que normalmente inclui a psicoterapia emparelhada com uma ou duas administrações do agonista do receptor 5HT2A e da droga psicodélica psilocibina, é um tratamento promissor para uma variedade de condições de saúde mental, incluindo transtorno depressivo maior e depressão unipolar resistente ao tratamento, TB, TUS e depressão e ansiedade secundárias a uma doença médica grave como câncer e HIV.
A psilocibina também demonstrou induzir melhorias duradouras no bem-estar em humanos saudáveis. A investigação e o monitoramento da ocorrência de sintomas maníacos devem ser uma prática padrão em todos os estudos psicodélicos em populações clínicas.
Juntas, essas descobertas sugerem que a terapia com psilocibina pode ter efeitos benéficos para os sintomas depressivos no TB, bem como para os impactos na qualidade de vida e transtornos comórbidos por uso de substâncias, que são muito comuns e debilitantes nessa população.
Referências
MORTON, Emma et al. Risks and benefits of psilocybin use in people with bipolar disorder: An international web-based survey on experiences of ‘magic mushroom’consumption. Journal of Psychopharmacology, v. 37, n. 1, p. 49-60, 2023.
DOI: 10.1177/02698811221131997
