O transtorno do uso de opióides (OUD) é uma grande fonte de morbidade e mortalidade nos EUA e há uma necessidade urgente de identificar tratamentos adicionais para o transtorno. Os opióides, incluindo heroína, fentanil e compostos opióides prescritos, são responsáveis por, aproximadamente, 70% de todas as mortes por overdose nos Estados Unidos.
Essas intervenções comuns acompanham o alto risco de dependência e, muitas vezes troca-se um vício por outro, resultando no transtorno por uso de substâncias (TUS). Há uma necessidade clara de identificar intervenções mais eficazes para OUD e TUS, bem como de explorar fatores de proteção que podem aumentar a probabilidade de abstinência desses compostos viciantes.
Psicodélicos clássicos são um grupo de compostos psicoativos encontrados na natureza ou sintetizados a partir de precursores naturais que, frequentemente, produzem experiências de tipo místico ou de dissolução do ego em usuários.
Os principais compostos incluídos nessa classe de substâncias incluem: dietilamida do ácido lisérgico (LSD), psilocibina, ayahuasca, dimetiltriptamina (DMT), peiote, mescalina e podem ser promissores como tratamentos potenciais para OUD.
O paradigma atual de tratamento clínico para vícios é uma intervenção psicossocial com farmacoterapia adjuvante. Esses tratamentos e intervenções atuais para vícios fornecem sucesso limitado, com 20% dos indivíduos recaindo em um mês e outros 40% em seis meses.
A eficácia dos tratamentos para o vício em álcool está entre as mais baixas de todos os transtornos de saúde mental, com apenas três farmacoterapias licenciadas disponíveis e apenas 9% dos indivíduos com esse transtorno, recebendo tais tratamentos.
A situação é indiscutivelmente pior para indivíduos com vícios em outras substâncias ou vícios comportamentais, que têm menos ou nenhum medicamento clinicamente eficaz disponível.
Um estudo foi realizado com 358 indivíduos dependentes de fumo, que tiveram uma média de seis tentativas anteriores de parar de fumar, fumando uma média de 19 cigarros por dia, durante 31 anos, antes do estudo. Esses participantes receberam doses moderadas a altas de psilocibina, LSD ou ayahuasca.
Os resultados foram quantificados em ensaios bioquímicos confirmados, monóxido de carbono exalado e níveis de cotinina urinária. Observou-se que 80% dos participantes mostraram abstinência bioquimicamente confirmada no acompanhamento de 6 meses e 91,7% desses indivíduos relataram cessação após apenas a primeira administração de psilocibina.
Outro estudo retrospectivo, usando dados National Survey on Drug Use and Health (NSDUH), investigou a relação entre o uso ao longo da vida, de quatro compostos psicodélicos clássicos e as chances de transtorno por uso de cocaína (CUD) no ano anterior, em uma amostra representativa da população dos EUA (n=214.505). A análise de regressão logística multivariada revelou que o uso de peiote ao longo da vida reduziu as chances de CUD em 50%, bem como as chances de critérios de CUD.
Ainda nessa linha de investigação, outro estudo examinou a associação entre o uso de psicodélicos clássicos e a incidência de OUD em uma coorte longitudinal de 3.813 pessoas usuárias de drogas ilícitas. Usando dados do NSDUH, observou-se que o uso clássico de psicodélicos conferiu 27% de redução no risco de dependência e 40% de redução no risco de abuso de opióides no ano anterior.
Dentre os resultados do modelo principal, testando as associações entre o uso ao longo da vida de psicodélicos clássicos e opióides, a psilocibina foi a única substância associada a menores chances de OUD (aOR: 0,70; IC de 95% [0,60, 0,83]). Todas as outras substâncias examinadas, incluindo outros psicodélicos clássicos, não compartilharam nenhuma associação ou foram associadas a maiores chances de OUD.
As diferenças entre usuários de psilocibina que fizeram uso de opióides versus aqueles que nunca fizeram uso indevido (heroína e/ou usaram analgésicos prescritos para ficarem chapados) sugerem que a população única de usuários de psilocibina, que nunca fez uso indevido de opióides, subsequentemente, corre pouco ou nenhum risco de OUD.
A psilocibina foi a única substância psicodélica clássica associada a probabilidades reduzidas de OUD, na amostra representativa da população dos EUA. Essas descobertas estão de acordo com outras pesquisas de pesquisa baseadas na população, indicando que os psicodélicos clássicos compartilham relações diferentes com resultados de saúde mental em contextos naturalistas. Além disso, a magnitude da associação entre o uso de psilocibina e OUD (redução de 30% nas probabilidades) é comparável aos dados do NSDUH.
Vários mediadores potenciais podem estar por trás das descobertas desse estudo. Os efeitos da psilocibina no sistema serotoninérgico podem mediar sua associação protetora, os compostos psicodélicos clássicos, incluindo a psilocibina, agem principalmente como agonistas da serotonina (5-HT 2A ), o que significa que eles se ligam a um sítio receptor tipicamente alvo da serotonina.
A neurotransmissão anormal da serotonina está ligada a muitos aspectos do vício, como desejo e respostas intensificadas a estímulos de drogas. Há evidências de que os agonistas da serotonina podem dar suporte ao tratamento do vício em opióides, pois podem inibir indiretamente a liberação de dopamina, um neurotransmissor essencial que está implicado nas mudanças mal-adaptativas do sistema de recompensa, associadas ao vício em opióides.
As experiências do tipo místico, induzidas pela psilocibina, representam outro mecanismo-chave, que pode explicar as associações protetoras entre a psilocibina e o OUD. Há evidências desse efeito de mediação em explorações clínicas de psicodélicos para o tratamento do vício.
No ensaio aberto sobre psilocibina para dependência de nicotina, a melhora foi correlacionada com medidas de experiência mística e significado espiritual das sessões de psilocibina. De forma mais ampla, a experiência espiritual e a crença foram associadas a resultados positivos de recuperação do abuso de substâncias.
O estudo relaciona psicodélicos clássicos às probabilidades reduzidas de OUD, em um amplo espectro de critérios diagnósticos, mas especifica que essa ligação só existe para psilocibina e não para LSD ou psicodélicos de fenetilamina (mescalina e peiote).
Esse estudo fornece evidências fundamentais e essenciais para a ligação entre psilocibina e OUD e maximiza a probabilidade de ensaios clínicos éticos e seguros, que avaliem o potencial de tratamento desse composto, além de representar um passo incremental em direção a uma maior compreensão dos fatores que podem prevenir ou aliviar o transtorno de uso de opióides.
Referências
ZAFAR, Rayyan et al. Psychedelic therapy in the treatment of addiction: the past, present and future. Frontiers in Psychiatry, v. 14, p. 1183740, 2023.
