As terapias assistidas por psicodélicos representam uma perspectiva promissora para o futuro da psiquiatria. À medida que os psicodélicos se aproximam da aprovação regulamentar, para além dos ambientes de investigação, é vital que estes tratamentos sejam utilizados com segurança.
As características únicas das terapias psicodélicas, incluindo os estados alterados de consciência, requerem uma investigação cuidadosa, garantindo que os psiquiatras estejam preparados para usar a psicoterapia psicodélica de forma ética e eficaz.
Evidências crescentes sugerem que a 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) tem potencial terapêutico para transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e outras condições psiquiátricas. A pesquisa sobre o uso terapêutico em psicoterapia utiliza um modelo combinado de farmacoterapia-psicoterapia, acreditando-se que a substância “catalisa” os efeitos da psicoterapia.
O MDMA é uma droga psicoativa sintética, conhecida como Ecstasy, e foi incluída na Lista de drogas estritamente proibidas. Apesar da sua classificação, o MDMA é considerado uma das drogas ilegais mais seguras, embora o uso recreativo, fora do ambiente clínico, possa representar riscos elevados.
Uma decisão recente da Australian Therapeutic Goods Administration (TGA), permitiu aos psiquiatras autorizados prescreverem MDMA para TEPT, tornando a Austrália o primeiro país a regulamentar o uso medicinal. Existe, ainda, uma expectativa para que o MDMA seja aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), dos EUA, para o tratamento dos sintomas do TEPT.
Ensaios de fase II, de psicoterapia assistida por MDMA, demonstraram segurança e eficácia para o tratamento do TEPT, com potencial de expansão para depressão e transtornos de ansiedade. Nestes ensaios, doses únicas de MDMA são administradas em um modelo de psicoterapia assistida por medicação, diferentemente dos ensaios que envolvem administração diária de medicamentos sem psicoterapia.
Este modelo apresenta a oportunidade de utilizar vias regulatórias aceleradas, como a designação de terapia inovadora da FDA, para testar de forma mais eficaz e rápida essas novas abordagens. A psicoterapia utiliza doses únicas, administradas sob supervisão médica contínua, em duas a três ocasiões com intervalo de um mês. A administração de medicamentos é precedida de sessões preparatórias e seguida de sessões de psicoterapia, que apoiam a integração das mudanças terapêuticas na vida diária.
Dados do ECR, de fase II, explorando a psicoterapia assistida por MDMA, foram submetidos ao FDA como indicações iniciais de segurança e eficácia. Esses estudos baseiam-se em relatos de casos publicados sobre o uso clínico de MDMA. A conclusão bem-sucedida dos ensaios de fase III é o requisito restante para a aprovação do MDMA pela FDA como agente terapêutico.
Os efeitos farmacológicos podem ser influenciados pela psicoterapia. O MDMA potencializa a liberação de monoaminas, por meio da reversão de proteínas transportadoras e da inibição da recaptação, com maiores efeitos sobre a serotonina e a norepinefrina. Os efeitos sobre a libertação de dopamina, secundários à libertação de serotonina, são dependentes da dose e da espécie, com menor envolvimento da dopamina nos seres humanos.
A sinalização serotoninérgica desencadeia uma cascata de ocitocina, vasopressina, prolactina, corticosteroides e modula os glicocorticóides, através do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), o que pode ter implicações importantes para o tratamento do TEPT, uma vez que a hipersensibilidade aos glicocorticóides e a desregulação do eixo HPA são características do TEPT.
Outra ação do MDMA inclui a diminuição da atividade da amígdala e do hipocampo, aumentando a atividade do córtex pré-frontal e correlacionando-se com efeitos subjetivos. A recuperação do TEPT e a aprendizagem da extinção dependem da regulação e reconsolidação da memória, após a recordação no circuito amígdala-hipocampo.
Esses efeitos neurobiológicos não são específicos do TEPT, uma vez que o impacto emocional reduzido das memórias de medo foi corroborado em estudos de imagem de voluntários saudáveis.
Em usuários recreativos, o MDMA promove a neuroplasticidade melhorando os resultados funcionais, através de efeitos na aprendizagem e na memória, que são reforçados no contexto da psicoterapia. Nos estudos clínicos, os participantes relataram melhora no autoconhecimento, na regulação do sono, na precisão na percepção dos estados mentais dos outros, nas estratégias de enfrentamento, na regulação emocional e nas percepções cognitivas.
A psicoterapia assistida por MDMA pode ser útil no tratamento de transtornos associados a inseguranças de apego, TEPT, depressão, transtornos de ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo, suicídio, transtornos por uso de substâncias e transtornos alimentares.
Dentre os efeitos colaterais ocasionais, observou-se maior probabilidade de rigidez muscular, diminuição do apetite, náusea, transpiração excessiva, sensação de frio, inquietação, pupilas dilatadas, cerramento da mandíbula, movimentos oculares descontrolados, sensação de nervosismo, dor/desconforto no peito não cardíaco, visão turva e calafrios.
Em estudos de fase II sobre TEPT, dois meses após a aplicação de dois a três tratamentos com dose ativa de MDMA, 55% dos indivíduos com TEPT crônico não atendiam mais aos critérios de diagnóstico de TEPT ( N = 100) e 66,2% estavam em remissão pelo menos 12 meses após a droga ( N = 65). Os efeitos clínicos têm início rápido, mas não são eliminados rapidamente, com resultados de tratamento duradouros relatados muito depois de o MDMA ter sido eliminado do corpo.
A neuroplasticidade desencadeada apoia os efeitos benéficos do MDMA no contexto de tratamento, semelhante a outras terapias assistidas por medicamentos para o tratamento de transtornos por uso de substâncias. Estas observações, bem como os resultados atuais da fase II, apoiam a utilização do MDMA como uma sonda do comportamento social e da psicopatologia do medo, depressão, stress e ansiedade.
Referências
BRADBERRY, Mazdak M.; GUKASYAN, Natalie; RAISON, Charles L. Toward risk-benefit assessments in psychedelic-and MDMA-assisted therapies. JAMA psychiatry, v. 79, n. 6, p. 525-527, 2022.
doi:10.1001/jamapsiquiatria.2022.0665
