MECANISMOS TERAPÊUTICOS DA TERAPIA ASSISTIDA POR PSICODÉLICOS EM TRANSTORNOS ALIMENTARES

Transtornos alimentares (TAs) são um grupo de condições sérias, caracterizadas por comportamento alimentar anormal, que afeta negativamente a saúde física e mental. Os TAs mais prevalentes em adultos incluem anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) e transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP). 

Os sintomas comuns são: os transtornos de personalidade antissocial estão associados a doenças crônicas e incapacidades, redução da qualidade de vida e aumento do risco de suicídio, sendo que a AN apresenta a maior taxa de mortalidade entre todos os transtornos psiquiátricos.

Os TAs também apresentam um alto grau de comorbidade com outros transtornos psicológicos, particularmente transtornos de humor, transtornos por abuso de substâncias, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). 

Outros fatores contribuintes prováveis ​​incluem predisposição genética, desregulação hormonal, temperamento ansioso ou obsessivo, estresse, experiências traumáticas na infância e fatores ambientais, como um ambiente que valoriza muito a magreza. Alguns estudos mostram que o uso de antipsicótico pode ajudar pessoas a ganhar peso, mas não parece melhorar os sintomas psicológicos.

No geral, a eficácia dos tratamentos para desordem alimentar (DE) é limitada, particularmente para AN. A terapia pode ser eficaz, principalmente, no tratamento de doenças comórbidas ou peso, e os principais sintomas dos DEs nem sempre são abordados pelas terapias atuais. Anormalidades cognitivas e neurológicas, também podem constituir fatores de risco. 

A terapia psicodélica assistida (PAT) mostrou eficácia no tratamento de transtornos de humor, dependência e TEPT. Várias classes diferentes de psicodélicos são comumente usadas em PAT, como a dietilamida do ácido lisérgico (LSD), psilocibina e N,N-Dimetiltriptamina (DMT). Além disso, o antidepressivo de ação rápida cetamina e o empatógeno 3,4-metilenedioximetanfetamina (MDMA) têm algumas propriedades psicodélicas e são combinados com psicoterapia de maneira semelhante.
Quando usados ​​em ambiente seguro, os psicodélicos podem evocar experiências psicológicas profundas, que muitas vezes têm conteúdo pessoalmente significativo. Essas experiências são inseridas em um contexto terapêutico, para maximizar a segurança e os benefícios clínicos.
O PAT pode ter eficácia transdiagnóstica, pois aborda patologias psicológicas e neurobiológicas subjacentes, que podem contribuir para vários diagnósticos psiquiátricos, incluindo transtornos alimentares. 

Um estudo de terapia assistida por MDMA para TEPT incluiu 13 pacientes com sintomas clínicos de DE, que melhoraram significativamente após o uso de MDMA, em comparação ao placebo. Dados preliminares de um estudo piloto de tratamento com psilocibina para AN apontou que 4 em cada 5 pacientes tiveram reduções significativas e persistentes nos sintomas de DE, após um mês de tratamento. 

Neurobiologicamente, os efeitos psicodélicos no “eu corporal” podem envolver, particularmente, a ínsula, uma região-chave para a consciência interoceptiva, processamento autorreferencial, autorreconhecimento e conhecida por ser interrompida em DEs. 

A psilocibina aumenta a atividade na ínsula e seus efeitos agudos nessa região estão correlacionados com o processamento autorreferencial reduzido, fenômeno típico na TAP, culminando na dissolução completa do self nos casos mais extremos. Em pessoas com TAs, a dissolução temporária do “eu” e suas crenças associadas sobre o corpo pode permitir mais flexibilidade nessas crenças.

No contexto terapêutico correto, os psicodélicos podem ajudar as pessoas a reavaliar suas crenças sobre seus próprios corpos, alimentos e a utilidade de seus comportamentos não saudáveis, restaurar respostas a estímulos naturalmente recompensadores e neutralizar a anedonia. 

Em pessoas com depressão, a terapia com psilocibina aumentou a capacidade de sentir prazer, bem como o LSD aumenta as respostas de recompensa e o aprendizado por reforço baseado em recompensa, sem aumentar as respostas ao feedback negativo. Além disso, os psicodélicos podem ajustar as respostas de recompensa aos estímulos sociais, reabrindo um período crítico de aprendizagem de recompensa social. 

Foi demonstrado que o MDMA, LSD e psilocibina aumentam a oxitocina, o que evoca um período de plasticidade sináptica necessário para o aprendizado de recompensa social. Pessoas com transtornos alimentares, frequentemente, enfrentam dificuldades em situações sociais e apresentam respostas emocionais inadequadas a eventos sociais, o que alimenta seu comportamento de enfrentamento evitativo. O PAT pode representar uma oportunidade para reaprender interações positivas com outras pessoas.

A maioria das psicoterapias aplicadas em pessoas com TEPT são baseadas na exposição e visam extinguir o medo condicionado a sinais relacionados ao trauma, que podem ser aversivos o suficiente para que os clientes interrompam a terapia. Os psicodélicos têm a vantagem de poder oferecer alguma proteção contra o retraumatismo na psicoterapia e o MDMA pode oferecer a melhor proteção. 

Durante o PAT, as pessoas podem reviver memórias dolorosas e, muitas vezes, conseguem enfrentar e superar essas experiências difíceis, em vez de ficarem simplesmente sobrecarregadas. A cetamina e os psicodélicos clássicos podem atuar como “helioscópios” e mostrar algum potencial no tratamento de psicopatologia relacionada ao trauma. 

De forma semelhante, pessoas com EDs, que participaram de cerimônias de ayahuasca, relataram efeitos positivos na sintomatologia relacionada ao trauma e os ajudou a lidar com emoções difíceis. Vários participantes relataram mais insights sobre as causas raiz de seus problemas psicológicos, incluindo experiências traumáticas anteriores. 

A cetamina é um antidepressivo eficaz e pode ser, particularmente útil, na ansiedade, depressão e redução da tendência suicida, uma das principais causas de morte em pessoas com transtornos alimentares. 

Tanto os transtornos alimentares, quanto os transtornos de humor, são frequentemente comórbidos com sintomas gastrointestinais e diversidade reduzida do microbioma intestinal. Um microbioma desregulado pode constituir um fator de desenvolvimento ou manutenção para AN em particular. 

Os psicodélicos exercem alguns de seus efeitos de longo prazo por meio do microbioma, a psilocibina diversifica o microbioma intestinal e parece ser responsável por efeitos comportamentais duradouros semelhantes aos dos antidepressivos. Os psicodélicos têm um perfil de segurança favorável, quando usados ​​em ambientes controlados e a toxicidade é rara, mesmo em ambientes não controlados.
Interações medicamentosas também devem ser consideradas. embora os psicodélicos clássicos não precisem ser dosados ​​de acordo com o peso corporal, os efeitos do MDMA dependem do peso. Muitos estudos com MDMA usaram dose padrão, sem considerar o peso corporal, podendo resultar em efeitos inesperadamente intensos, para aqueles que estão abaixo do peso ou efeitos relativamente fracos, para aqueles que estão acima do peso.
Evidências sugerem que a PAT com psilocibina, cetamina e ayahuasca para AN, cetamina e ayahuasca para BN e MDMA para EDs, associados a patologia relacionada a trauma, podem ser benéficas no tratamento de AN e BN, bem como de várias comorbidades comuns. 

A PAT pode melhorar os sintomas de EDs, abordando sintomas específicos de ED e promovendo fatores terapêuticos gerais. Relatos anteriores de uso de psicodélicos, em pessoas com EDs, sugerem que os psicodélicos podem melhorar a imagem corporal distorcida, normalizar o processamento de recompensas mal-adaptativas, reduzir a rigidez comportamental e cognitiva e auxiliar no processamento de traumas. 

Além disso, os psicodélicos podem promover fatores terapêuticos gerais que são úteis na recuperação de transtornos psicológicos relacionados à evitação, incluindo EDs e comorbidades comuns. 

A capacidade dos psicodélicos de relaxar crenças de ordem superior pode ser responsável por parte dessa recuperação, assim como sua capacidade de promover a aceitação de pensamentos e emoções difíceis. Mudanças que surgem durante ou logo após uma experiência psicodélica podem, adicionalmente, ter um impacto duradouro no cérebro por meio dos efeitos dos psicodélicos na neuroplasticidade cortical. 

Referências 

CALDER, Abigail et al. Psychedelics in the treatment of eating disorders: Rationale and potential mechanisms. European neuropsychopharmacology: the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, v. 75, p. 1-14, 2023.

DOI: https://doi.org/10.58248/RR12

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