Os alucinógenos serotoninérgicos incluem drogas como dietilamida do ácido lisérgico (LSD), dimetiltriptamina (DMT) e psilocibina. Essas substâncias são chamadas de drogas serotoninérgicas porque compartilham um mecanismo de ação comum que consiste no agonismo em diferentes receptores serotoninérgicos, especialmente os receptores 5-HT.
Essas substâncias produzem modificações profundas no afeto (euforia e alegria ou ansiedade e terror), nas percepções (sinestesia, ilusões sensoriais, alterações na percepção de tempo/espaço, limites confusos entre o eu e os outros) e na cognição (aumento da criatividade e do insight ou confusão e desorientação).
Os efeitos subjetivos podem variar de experiências felizes do tipo místico com humor positivo a experiências desagradáveis de medo, pânico, disforia e efeitos psicóticos, como despersonalização/desrealização e ideação paranoica. A natureza destes efeitos será influenciada pela dose do medicamento (baixa/alta), pelo cenário (triagem cuidadosa dos participantes; preparação para a sessão do medicamento, personalidade e expectativas do sujeito) e pelo ambiente (apoio e monitoramento por indivíduos preparados antes, durante e após a sessão de uso de drogas, contexto adequado de uso).
Os alucinógenos serotoninérgicos de ocorrência natural, como a mescalina, o DMT e a psilocibina, têm uma longa história de usos rituais, religiosos e terapêuticos nas Américas. A capacidade para induzir estados de consciência semelhantes a experiências místicas poderia explicar o seu uso ritual e religioso generalizado em todo o mundo.
A mescalina é o principal composto psicoativo do cacto peiote, usado por grupos indígenas no norte do México, o DMT é a principal substância alucinógena da ayahuasca e da jurema, tradicionalmente utilizadas por grupos indígenas do Noroeste da Amazônia e do Nordeste do Brasil, respectivamente e a psilocibina é encontrada em diversas espécies de cogumelos alucinógenos usados por grupos indígenas no México Central.
Vários estudos investigaram o potencial uso terapêutico da psilocibina e do LSD no tratamento de neurose, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), dependência de substâncias e ansiedade existencial e depressão em doentes terminais, com resultados promissores.
Estudos experimentais com voluntários saudáveis e estudos clínicos com pacientes psiquiátricos realizados nesse período sugerem que esses medicamentos apresentam bom perfil de segurança e baixa incidência de reações adversas graves, como reações psicóticas prolongadas.
O número de estudos em humanos, envolvendo a administração de substâncias psicodélicas serotoninérgicas, como LSD, psilocibina e ayahuasca/ DMT, tanto a voluntários saudáveis como a populações clínicas, tem aumentado continuamente, incluindo estudos sobre os efeitos antidepressivos e ansiolíticos destes medicamentos, bem como sobre os seus efeitos benéficos no tratamento de perturbações relacionadas com substâncias.
Em pacientes com quadro de ansiedade e depressão, relacionadas ao câncer e outras doenças potencialmente fatais, as drogas psicodélicas estão entre as primeiras e mais promissoras indicações para o uso e ainda é uma das áreas de investigação onde a evidência é mais robusta.
De uma perspectiva biológica, estudos pré-clínicos e em humanos evidenciam que os efeitos que alteram a mente dessas drogas são devidos à sua ação agonista nos receptores 5-HT corticais.
Após experiências psicodélicas foram observadas maior flexibilidade cognitiva, aprendizagem associativa, plasticidade neural cortical, melhorias maiores e sustentadas no bem-estar, otimismo e respostas antidepressivas foram relatadas com agonismo do receptor 5-HT.
Os resultados de estudos de imagem humana com psilocibina complementaram essas descobertas, mostrando alterações na atividade cerebral sugestivas de potencial antidepressivo. Descobriu-se que uma série de tratamentos antidepressivos eficazes normalizam a hiperatividade no córtex pré-frontal medial e descobrimos redução do fluxo sanguíneo nesta região com psilocibina intravenosa.
A psilocibina é um agonista do receptor da serotonina que ocorre naturalmente em algumas espécies de cogumelos. Estudos recentes avaliaram o potencial terapêutico da psilocibina para várias condições, incluindo ansiedade no final da vida, transtorno obsessivo-compulsivo e dependência de tabagismo e álcool.
Em um estudo aberto de viabilidade, com 12 pacientes, os sintomas depressivos foram avaliados com avaliações padrão de 1 semana a 3 meses após o tratamento, com o Inventário Rápido de Sintomas Depressivos (QIDS) de 16 itens servindo como resultado primário de eficácia.
Os efeitos psicodélicos agudos da psilocibina normalmente tornaram-se detectáveis 30-60 minutos após a administração, atingiram o pico 2-3 horas após a administração e diminuíram para níveis insignificantes pelo menos 6 horas após a administração. A intensidade média autoavaliada (em uma escala de 0 a 1) foi de 0,51 (DP 0,36) para a sessão de dose baixa e 0,75 (DP 0,27) para a sessão de dose alta.
A psilocibina foi bem tolerada por todos os pacientes e não ocorreram eventos adversos graves ou inesperados. As reações adversas observadas foram ansiedade transitória durante o início do medicamento (todos os pacientes), confusão transitória ou distúrbio de pensamento (nove pacientes), náusea leve e transitória (quatro pacientes) e dor de cabeça transitória (quatro pacientes).
Em relação à linha de base, os sintomas depressivos foram significativamente reduzidos entre 1 e 3 semanas, após tratamento com altas doses. Também foram observadas melhorias acentuadas e sustentadas na ansiedade e na anedonia.
Este estudo fornece suporte preliminar para a segurança e eficácia da psilocibina para depressão resistente ao tratamento e motiva novos ensaios, com desenhos mais rigorosos, para melhor examinar o potencial terapêutico desta abordagem.
É importante ressaltar que a incidência de reações adversas graves, como episódios psicóticos, nestes ensaios é extremamente baixa ou inexistente. Extensas evidências históricas e modernas apoiam agora a ideia de que, administrados num ambiente controlado com apoio adequado, os psicodélicos têm um perfil de segurança favorável.
Referências
DOS SANTOS, Rafael Guimarães; HALLAK, Jaime Eduardo Cecilio. Therapeutic use of serotoninergic hallucinogens: A review of the evidence and of the biological and psychological mechanisms. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, v. 108, p. 423-434, 2020.
